GeneBench-Pro の詳細
ベンチマーク、その問題、補足資料を詳しく紹介します。
これら10件のケーススタディでは、GeneBench-Pro の代表的な問題を紹介しています。各ケーススタディには、元のプロンプト、データセット、補足資料が含まれています。ベンチマークの概要と主な結果については、発表記事をご覧ください。
注:ファイルのプレビューには、データセット全体からの抜粋が表示されます。
構造変異によって標的の活性化が駆動される腫瘍において、合成 TXR1 標的阻害剤に臨床的有用性があるかどうかを推定します。TXR1、TXR1i、DLR1、およびスターアリルラベルは、合成ベンチマークラベルです。
治療効果と毒性を治療方針の判断材料として解釈する前に、対象サブグループはロングリード解析、発現、腫瘍の品質、薬理ゲノム学的証拠から特定されている必要があります。
モデルに提示された公開済みプロンプト
モデルに提供されたファイル
| patient_id | analysis_set | age | sex | site | calendar_period | ecog | tumor_burden | prior_lines | prior_resistance | lineage_class | therapy_class | assessed16 | benefit16 | tox_stop_8wk | time_zero_day | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MTB0001 | 1 | 73.8 | M | S1 | P2 | 2 | 0.787 | 3 | 1 | A | TXR1i | 0 | 1 | 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MTB0002 | 1 | 55.2 | M | S3 | P1 | 1 | 2.637 | 0 | 1 | A | TXR1i | 1 | 0 | 0 | 0MTB0003 | 1 | 68.8 | F | S4 | P2 | 0 | 0.891 | 2 | 1 | A | TXR1i | 1 | 1 | 1 | 0MTB0004 | 1 | 82.8 | F | S2 | P2 | 2 | 4.101 | 0 | 0 | B | TXR1i | 1 | 0 | 0 | 0MTB0005 | 1 | 65.5 | F | S1 | P3 | 1 | 7.0 | 1 | 1 | A | TXR1i | 1 | 0 | 0 | 0 |
レジストリ共変量、治療、16 週時評価、ベネフィット、早期毒性。
見かけ上の lncRNA 依存性が、転写産物特異的なものなのか、それとも近傍遺伝子座や隣接遺伝子の影響によるものなのかを判定します。
転写産物を標的とすることを示すエビデンスは、局所的な DNA 遺伝子座の摂動、近傍遺伝子の抑制、ガイドの入れ替え、GC 毒性、プレート効果に対するコントロールを経てもなお成立している必要があります。
モデルに提示された公開済みプロンプト
モデルに提供されたファイル
| guide_id | nominal_target | chr | coord | strand | dist_lnc_tss_bp | dist_neighbor_tss_bp | guide_gc_frac | ||||||||||||||||||||||||||||
| g001 | LINC473 | chr7 | 100014 | + | 14 | 30 | 0.624g002 | LINC473 | chr7 | 100035 | - | 43 | 67 | 0.584g003 | LINC473 | chr7 | 100051 | + | 116 | 56 | 0.622g004 | LINC473 | chr7 | 100066 | - | 59 | 66 | 0.617g005 | LINC473 | chr7 | 100088 | + | 74 | 77 | 0.715 |
ガイドの座標、ターゲット、距離、GC 特徴量。
アッセイ尺度、アリルの向き、ウィナーズカース、連鎖不平衡(LD)、残存する局所的な多面発現を考慮しながら、cis 多変量メンデルランダム化(cis-MVMR)を用いて、近接する 2 つのタンパク質の疾患への直接効果を推定します。
2つのタンパク質は、相関のある遺伝子座を共有しています。解析では、マージナルな関連から、共通のタンパク質尺度で表される、条件付きかつ LD(連鎖不平衡)を考慮した疾患効果へ移行する必要があります。
モデルに提示された公開済みプロンプト
モデルに提供されたファイル
| snp | pos_bp | effect_allele | other_allele | maf | beta | se | pval | |||||||||||||||||||||
| rs200000 | 50000000 | A | C | 0.42215 | 0.006438668310706808 | 0.003267330091203412 | 0.04876727714241972rs200001 | 50010126 | A | C | 0.05709 | 0.011008993337581301 | 0.006955239208750407 | 0.11345916603941006rs200002 | 50020253 | G | T | 0.09021 | 0.009922014757116319 | 0.005633023027015518 | 0.07817048492026045rs200003 | 50030379 | G | T | 0.48399 | 0.010569215614164573 | 0.0032291419740237445 | 0.0010638520681901973 |
| rs200004 | 50040506 | A | G | 0.37703 | 0.007036551378238654 | 0.0033297592321269802 | 0.034580976884336506 |
PROTA のスクリーニング段階におけるタンパク質関連サマリー。
保因者スクリーニング検査データから、祖先集団別の保因者頻度、スクリーニング陰性後の残余リスク、パートナーの保因者頻度、および罹患受胎産物リスクを推定します。
残余リスクの推定は、偽遺伝子を考慮した保因者判定、創始者ハプロタイプの統合、祖先集団別のアッセイ較正、および検査済みパートナー群から全パートナー名簿への標準化に基づいています。
モデルに提示された公開済みプロンプト
モデルに提供されたファイル
| sample_id | collection | ancestry | family_history_tier |
| S_EUR_0001 | screening | EUR | 0 |
| S_EUR_0002 | screening | EUR | 0 |
| S_EUR_0003 | screening | EUR | 0 |
| S_EUR_0004 | screening | EUR | 0 |
| S_EUR_0005 | screening | EUR | 1 |
祖先系統とスクリーニング関連情報を含む、スクリーニング名簿上の成人。
シングルセル RNA-seq データからアンビエント RNA と技術的コンタミネーションを除去したうえで、活性化単球における遺伝子型の発現への影響を推定します。
アンビエント RNA は、標的発現と活性化状態の判定に使用されるマーカーパネルの両方に影響するため、eQTL モデルの前に補正を行う必要があります。
モデルに提示された公開済みプロンプト
モデルに提供されたファイル
| cell_id | donor | total_umi | HBB | IFI6 | ISG15 | LST1 | CXCL10 |
| D01_C001 | D01 | 1113 | 7 | 3 | 4 | 83 | 5 |
| D01_C002 | D01 | 1103 | 6 | 3 | 3 | 112 | 10 |
| D01_C003 | D01 | 1141 | 9 | 8 | 12 | 63 | 9 |
| D01_C004 | D01 | 1250 | 7 | 60 | 43 | 2 | 17 |
| D01_C005 | D01 | 1045 | 9 | 1 | 2 | 51 | 15 |
マーカー遺伝子、コンタミネーションマーカー、および標的遺伝子の細胞ごとの UMI カウント。
匿名化された逆位様遺伝子座内にある入れ子状の構造的サブハプロタイプに、較正された臨床的関連性と信頼できる発現による裏付けがあるかどうかを推定します。
入れ子状のコピードサージュシグナルは、より広範な逆位の向きによって交絡される可能性があるため、ドサージュ較正、発現による裏付け、臨床モデリングは明確に区別して扱う必要があります。
モデルに提示された公開済みプロンプト
モデルに提供されたファイル
| sample_id | case | age | age_band | sex | pc1 | pc2 | pc3 | ancestry_group | clinic_stratum | recruitment_stream | ||||||||||
| Q00012 | 1 | 50.45 | 50_64 | 0 | -1.01514 | -0.21032 | -0.08849 | EUR | tertiary | clinic | ||||||||||
| Q00028 | 0 | 57.39 | 50_64 | 0 | -1.25987 | -0.12498 | 0.2344 | EUR | regional | registryQ00029 | 1 | 68.4 | 65_plus | 0 | 0.91598 | 0.62177 | 0.01891 | AFR | tertiary | clinic |
| Q00030 | 1 | 74.07 | 65_plus | 1 | 0.21125 | -0.59634 | -0.08197 | EAS | community | registryQ00032 | 1 | 82.82 | 65_plus | 0 | -1.12034 | -0.24372 | 0.14665 | EUR | community | clinic |
コホート全体の臨床データおよび共変量データ。
期待接触バックグラウンドから低マッパビリティおよび構造変異由来のアーティファクトを除去したうえで、注目領域における症例・対照間の Hi-C ループ強度差を定量化する。
対象ループは 20 kb 解像度で定義されていますが、低マッパビリティのコンタクトと症例のみに存在する SV ストライプを先にマスクしないと、期待接触モデルが歪みます。
モデルに提示された公開済みプロンプト
モデルに提供されたファイル
| bin_id | chrom | start | end | gc_content | mappability | re_sites |
| 0 | chr8 | 400000 | 420000 | 0.46199033821572594 | 0.9787574214704273 | 5 |
| 1 | chr8 | 420000 | 440000 | 0.5044124208534677 | 0.8901084943498397 | 5 |
| 2 | chr8 | 440000 | 460000 | 0.43218451584938194 | 0.9056879289326712 | 3 |
| 3 | chr8 | 460000 | 480000 | 0.4733197282681218 | 0.9376529840664789 | 3 |
| 4 | chr8 | 480000 | 500000 | 0.4444956062150748 | 0.8682565517981877 | 4 |
ターゲット解像度のビン注釈。
表現型との関連を検定する前に創始系統由来を再構築し、8 つの創始系統からなる組換え集団で第 1 染色体上の量的形質遺伝子座をマッピングします。
観測可能なマーカーデータは二アレル性ですが、生物学的シグナルは創始系統由来です。したがって、妥当な解析では、創始系統状態を再構築し、マーカーの向きを確認し、QTL をバッチに揃ったノイズピークから分離する必要があります。
モデルに提示された公開済みプロンプト
モデルに提供されたファイル
| marker_id | chr | pos_cM | ||||||||
| m2_065 | 2 | 59.762431265596575m2_103 | 2 | 94.52656615104739m2_107 | 2 | 98.18761427503033m2_079 | 2 | 72.20130244108847m1_054 | 1 | 49.907510212292195 |
マーカー識別子、染色体、および遺伝地図上の位置。
フェーズ決定済みの局所祖先トラクトについて、相互アーティファクトと染色体特異的なラベル反転を修正したうえで、親由来の祖先成分割合と最近の混合時期を推定します。
相互トラクトアーティファクト、染色体内の局所的なラベル反転、またはマップ分母を誤って処理すると、祖先成分割合とパルス時期の両方が変化します。
モデルに提示された公開済みプロンプト
モデルに提供されたファイル
| chrom | hap | start_morgan | end_morgan | anc | posterior | low_complexity_frac | ||||||||||||||||||||||||
| chr1 | h1 | 0.03 | 0.505 | A | 0.985 | 0.08chr1 | h1 | 0.505 | 0.535 | B | 0.62 | 0.92chr1 | h1 | 0.535 | 1.478849 | A | 0.985 | 0.08chr1 | h1 | 1.503727 | 1.852681 | B | 0.985 | 0.08chr1 | h1 | 1.852681 | 2.422373 | A | 0.985 | 0.08 |
座標、祖先系統ラベル、事後確率値、QC 注釈を含む、位相決定済みの局所祖先トラクト。
古代のアリル頻度時系列データから、アリルの向き、方向性誤差、遺伝的浮動、集団サイズの変化を考慮しながら、2 つの半数体遺伝子座のうちどちらがより強い正の自然選択を受けているかを推定します。
ノイズを含む古代のアリル頻度の軌跡は、両方の遺伝子座が同じ派生アリル尺度に揃えられ、提供されたサンプルレベルのシーケンシングエラー値が直接モデル化されるまでは、直接比較できません。
モデルに提供されたファイル
| generation | alt_reads | total_reads | seq_error | sample_year | ||||||||||||
| 6 | 36 | 40 | 0.16 | -4500 | ||||||||||||
| 12 | 34 | 45 | 0.16 | -427818 | 41 | 55 | 0.16 | -405624 | 38 | 70 | 0.16 | -383330 | 36 | 90 | 0.16 | -3611 |
遺伝子座 A のリードカウント時系列データ。