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OpenAI

30 de junio de 2026

InvestigaciónPublicación

Presentamos GeneBench-Pro

Un benchmark de nivel de investigación que mide cómo los agentes de IA gestionan la ambigüedad y toman decisiones de alto impacto en biología computacional.

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Los datos científicos rara vez llegan con instrucciones. Los investigadores deben decidir si un patrón refleja biología o ruido, si los datos pueden respaldar la pregunta planteada y cómo cada resultado debería cambiar lo que hacen a continuación. Los agentes de IA son cada vez más capaces de realizar análisis complejos, pero la investigación científica real no depende simplemente de recordar hechos o seguir un flujo de trabajo predefinido, sino también de emitir estos juicios de orden superior.

Hoy presentamos GeneBench-Pro — un banco de pruebas desafiante, de nivel de investigación, para evaluar si los modelos pueden manejar el tipo de análisis que requiere un alto nivel de juicio y que demanda la biología computacional en el mundo real. Amplía GeneBench(se abre en una nueva ventana) para abarcar tareas más difíciles y realistas en genómica, biología cuantitativa y medicina traslacional, reflejando la complejidad, la naturaleza iterativa y la ambigüedad de la investigación científica en biología computacional. 

Hasta la fecha, ha habido pocas evaluaciones convincentes de las decisiones de criterio a nivel de sistema que dificultan la investigación computacional en entornos reales. Incluyen gestionar la ambigüedad, revisar supuestos, elegir el enfoque de análisis adecuado y saber cuándo un resultado está listo para respaldar una decisión. Como estas habilidades son difíciles de formalizar, también es difícil evaluarlas rigurosamente, incluso cuando sus debilidades empiezan a limitar cada vez más el desempeño general de la IA.

Diagrama titulado "La brecha de los referentes en biología" que compara los flujos de trabajo tradicionales de referentes con el análisis científico de extremo a extremo, y muestra pasos adicionales como el preprocesamiento, el modelado, el diagnóstico y el refinamiento iterativo antes de llegar a una conclusión científica.

GeneBench-Pro se diseñó para medir con precisión estas capacidades de nivel superior. Dentro de GeneBench-Pro, definimos “criterio de investigación” como las cadenas de decisiones de juicio que dan forma a un análisis: qué preguntas pueden respaldar los datos, cómo los diagnósticos tempranos deberían cambiar el modelo o el estimando, y cuándo es necesario revisar un plan inicial. Cada problema de GeneBench-Pro le da al modelo un conjunto de datos realista y desordenado, un breve contexto experimental y un estimando objetivo vinculado a una decisión posterior. Para responder correctamente, el modelo debe explorar los datos, elegir un enfoque analítico adecuado, llevar a cabo un proceso iterativo de experimentación y proporcionar una respuesta final.

Construcción del conjunto de datos

En biología, el costo de la generación de datos (p. ej., la secuenciación del genoma) ha disminuido drásticamente, y algunos investigadores sostienen ahora(se abre en una nueva ventana) que el factor limitante ya no es la recolección de muestras, sino la computación y el análisis posteriores. GeneBench-Pro está diseñado para evaluar el progreso en la resolución de ese cuello de botella, con 129 preguntas que cubren una amplia gama de contextos y métodos de biología computacional.

Atlas de dominios: 129 problemas en 10 dominios y 21 subdominios

Usa las teclas de flecha para desplazarte entre los problemas de referencia. Los detalles del problema seleccionado se muestran a continuación.

Haz clic en un punto arriba para conocer un problema de referencia.

Este atlas ofrece una vista previa de la amplitud de GeneBench-Pro. Visita la página de casos de estudio para profundizar en 10 preguntas representativas.

GeneBench-Pro también está diseñado para evitar fallas comunes en las pruebas comparativas. Muchos puntos de referencia de biología a largo plazo formulan preguntas de varios pasos en torno a conjuntos de datos históricos desordenados, en los que puede no haber un único camino correcto a través del análisis. Un agente podría elegir un punto de corte justificable, mientras que otro podría elegir una opción diferente pero igualmente justificable, lo que refleja más las decisiones arbitrarias tomadas por el creador del punto de referencia que cualquier diferencia fundamental en el rendimiento del modelo. También puede ocurrir lo contrario: si un problema es demasiado poco sensible numéricamente, un agente puede cometer errores fundamentales en un análisis y aun así producir un resultado que pase la evaluación.

Para evitar estos modos de falla, cada problema de GeneBench-Pro se construye de forma sintética: conocemos la estructura causal completa y simulamos directamente el proceso de generación de datos. Eso nos permite ajustar la complejidad de cada problema, garantizar que las diferencias razonables en decisiones analíticas subjetivas aun así produzcan resultados numéricos aceptados y verificar (mediante estudios de ablación) que los análisis plausibles pero incorrectos fallen. Luego auditamos los borradores de problemas mediante análisis detallados de trazas para detectar filtraciones de información y rutas de solución no previstas. Esto nos da confianza en que obtener la respuesta correcta depende de elegir la vía analítica correcta y no de aprovechar un atajo ni de coincidir con una preferencia arbitraria del autor.

Diagrama titulado "Construcción y validación de un problema de GeneBench-Pro", que muestra un flujo de trabajo desde la creación de una tarea ejecutable hasta la revisión, las pruebas de robustez, las pruebas con agentes, la revisión por expertos, la revisión posterior y un problema de referencia finalizado.

Enviamos 82 de las 129 preguntas de GeneBench-Pro a expertos externos en la materia, incluidos estudiantes de posgrado, investigadores posdoctorales, científicos de la industria y profesores. Los evaluadores valoraron el realismo de cada problema, si la respuesta objetivo era identificable y si los métodos y estimadores eran adecuados. Los comentarios se usaron para mejorar los problemas.

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Resolver los problemas que revisé sin retroalimentación iterativa de un supervisor con experiencia habría sido un reto para un estudiante de posgrado. Los datos presentaban problemas técnicos y de control de calidad que requerían un análisis de datos cuidadoso y reflexivo, con conocimiento de los posibles obstáculos para completar la tarea con éxito; no se trataba simplemente de aplicar un método estándar a datos limpios y bien depurados.
Alexander Strudwick Young, profesor asistente de genética humana en UCLA

Evaluación y calificación

Cada problema de GeneBench-Pro es un análisis científico autónomo. Los agentes reciben acceso a un espacio de trabajo aislado con un prompt breve, archivos de datos y un entorno estándar de bioinformática que incluye Python, bibliotecas de computación científica y paquetes básicos de genómica como PLINK 2.0 (aunque los problemas no requieren herramientas específicas del dominio).

Decisión sobre la relación beneficio-riesgo de la terapia tumoral guiada por variantes estructurales

A molecular tumor board registry contains trial-eligible advanced solid-tumor cases considered for a TXR1-directed inhibitor. Estimate, for tumors with SV-driven TXR1 target-mediated activation at time zero, the marginal effect of TXR1i versus non-TXR1 systemic therapy on week-16 clinical benefit as if all patients had an assessable week-16 visit. Also estimate the 8-week treatment-limiting toxicity/discontinuation risk under TXR1i in the same target population. Report net clinical utility = benefit risk difference (percentage points) - 0.35 * toxicity risk (percentage points), and choose therapy_class_code 1 if TXR1i has positive net utility and 0 otherwise. 

Use percentage-point units for all non-code quantities. Positive benefit means TXR1i improves week-16 clinical benefit relative to non-TXR1 systemic therapy.

These data came from a real experiment; you will be graded not just on numerical correctness but the quality of analytical reasoning you exhibit; do not attempt to take any shortcuts.

Return your final answer as exactly one JSON object.
Do not wrap the JSON in markdown.
Do not add prose before or after the JSON.
Do not omit any keys shown in the example.
Return the JSON object in your final answer:

JSON

1
{
2
"answer": {
3
"therapy_class_code": <int>,
4
"benefit_rd_pp": <float>,
5
"toxicity_dropout_risk_pp": <float>,
6
"net_clinical_utility_pp": <float>
7
},
8
"reasoning": "<description of method and QC>"
9
}

Como controlamos todo el proceso de generación de datos, podemos evaluar la corrección de forma determinista frente a objetivos conocidos, evitando la variabilidad en la elección de modelos y los efectos de la verbosidad presentes en las evaluaciones estándar basadas en rúbricas.

Cada problema también incluye metadatos enriquecidos, incluida la estructura de análisis prevista, archivos de datos adjuntos, un estudio de caso detallado de varias páginas y los resultados de la revisión de expertos. Publicamos íntegramente en código abierto 10 preguntas representativas de GeneBench-Pro en Hugging Face(se abre en una nueva ventana), con una interfaz web interactiva para explorarlas. Finalmente, proporcionaremos un subconjunto de 50 preguntas a Artificial Analysis(se abre en una nueva ventana) para una evaluación comparativa independiente por parte de terceros en un futuro cercano.

Resultados

Nuestro modelo más potente, GPT‑5.6 Sol, alcanza una tasa de aprobación del 28.7 % en el nivel de razonamiento más alto (31.5 % con el modo Pro activado). Esto representa un aumento pronunciado respecto de cuando comenzamos a desarrollar el GeneBench original; en ese momento, nuestro mejor modelo de vanguardia, GPT‑5, obtuvo una puntuación inferior al 5 %. El progreso en esta prueba de referencia sugiere que los modelos de vanguardia están mejorando rápidamente, incluso en el razonamiento científico a nivel de sistemas, que es menos tangible. Al ritmo actual, esta referencia podría saturarse para finales de año.

Los resultados también muestran el impacto de escalar el cómputo en tiempo de prueba. En el nivel de razonamiento más bajo, GPT‑5.6 Sol solo alcanza una tasa de aprobación de un solo dígito. En el nivel de razonamiento más alto, GPT‑5.6 Sol resuelve casi seis veces más preguntas que GPT‑5.2 lo hace usando aproximadamente dos tercios de la cantidad de tokens.

Las comparaciones entre distintas familias de modelos sugieren que los modelos GPT se encuentran entre los sistemas más capaces en razonamiento científico de alto nivel en condiciones de incertidumbre cuantitativa. La brecha de rendimiento entre GPT‑5.6, GPT‑5.5 y los principales modelos de código abierto, como GLM 5.2, es significativamente mayor de lo que esperaríamos al extrapolar a partir de puntos de referencia de codificación(se abre en una nueva ventana), lo que indica que los modelos de código abierto están más especializados en codificación que en una capacidad de razonamiento más amplia.

Usamos modelos GPT de vanguardia para evaluar y fortalecer los problemas durante el desarrollo. Por ello, sospechábamos que GeneBench-Pro podría estar sesgado en contra de los modelos GPT en comparación con otras familias de modelos. Sin embargo, los modelos de la competencia, en el mejor de los casos, igualaban el rendimiento del modelo GPT correspondiente en el momento de su lanzamiento y tendían a quedarse considerablemente atrás.

Estos resultados de evaluación — que alcanzan hasta el 31.5 % en GPT‑5.6 Sol (Pro) — son llamativos dada la dificultad de las preguntas de GeneBench-Pro. En una encuesta, nuestros evaluadores estimaron que a un experto humano le tomaría entre 20 y 40 horas completar un problema típico de GeneBench-Pro. Con una estimación conservadora de USD 200 por hora, eso sitúa el costo de mano de obra humana de un solo problema en miles de dólares. Los agentes de IA actuales aún no son lo suficientemente confiables como para reemplazar a expertos humanos, pero la brecha de costos es grande, con costos de inferencia de solo unos pocos dólares por problema. Eso significa que incluso una automatización parcial con las capacidades actuales podría generar un valor económico y científico significativo.

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Los benchmarks están motivados por una amplia variedad de preguntas biológicas, pero el verdadero desafío está en el análisis exploratorio de datos y en el razonamiento sobre los hallazgos: identificar patrones y artefactos, y decidir si los datos deben excluirse o ajustarse. Esto se asemeja a la naturaleza desordenada de los conjuntos de datos biológicos reales. El análisis de estas evaluaciones destaca la importancia de definir contratos de resolución claros para la resolución de problemas científicos basada en agentes. La forma en que se redacta el prompt o se especifica la tarea puede cambiar de manera importante qué análisis se consideran aceptables.
Cyrillus Tan, investigador asociado posdoctoral en el New York Genome Center

Aún así, el hecho de que los modelos de vanguardia aún resuelvan menos de un tercio de estos problemas demuestra que existe un amplio margen de mejora. Los modelos pueden lograr avances parciales en problemas desafiantes, pero les cuesta cerrar el ciclo inferencial. Este patrón de fallas refleja el contraste entre expertos humanos y principiantes. Los expertos usan su experiencia para plantear el problema y adaptar su enfoque, mientras que los principiantes hacen observaciones, pero tienen dificultades para integrarlas en el contexto más amplio del problema.

Problema: respuesta farmacogenómica de tiempo hasta el evento con tratamiento variable en el tiempo

El inicio del tratamiento, la respuesta específica según el genotipo, la farmacodinámica retardada, los indicadores de usuarios prevalentes y los biomarcadores longitudinales determinan conjuntamente el estimando causal de supervivencia.

patrón de GPT-5.5

Handles treatment timing with a conventional Cox outcome model but does not address treatment-confounder feedback.

Fit a counting-process Cox model with treatment as a time-varying exposure, effective only after treat_start+90 days ... The model included G, treatment×G, baseline severity, age, and sex.

Patrón GPT-5.6 Sol

Uses a more appropriate causal inference method to properly account for treatment-confounder feedback.

Used a new-user marginal structural Cox model: excluded 818 flagged prevalent users, modeled treatment initiation with stabilized inverse-probability weights using baseline covariates and current biomarker, and treated exposure as time-varying with a 90-day efficacy lag.

Lograr un desempeño casi perfecto requerirá evaluaciones que midan el progreso de forma fiable e identifiquen también en qué aspectos siguen fallando los modelos. Las pruebas comparativas como GeneBench-Pro pueden ayudar a convertir una deficiencia de capacidad poco clara en algo que podamos diagnosticar y mejorar. 

Si los agentes pueden automatizar de manera confiable este tipo de análisis, podrían acelerar significativamente el descubrimiento científico. La evidencia genética humana ya es clave para priorizar dianas y dar seguimiento traslacional, ya que los mecanismos con respaldo genético tienen muchas más probabilidades de convertirse en tratamientos aprobados.

Mientras tanto, los costos de secuenciación se han desplomado, y los conjuntos de datos a escala de biobancos ahora vinculan información molecular, fenotípica y de registros de salud con una amplitud sin precedentes. El factor limitante está pasando de la generación de datos a convertir la información en insights accionables. Los modelos capaces de realizar de manera confiable análisis que hoy están a cargo de equipos de expertos humanos podrían transformar la investigación industrial al acelerar la priorización de hipótesis, el seguimiento de objetivos y el ciclo de iteración entre la generación de datos y la toma de decisiones.

GeneBench-Pro representa un esfuerzo inicial para evaluar las habilidades más abstractas involucradas en el buen juicio científico que poseen las personas con experiencia. Estas habilidades les permiten intuir e identificar los análisis iniciales más prometedores, iterar y revisar su razonamiento cuando los datos contradicen las hipótesis iniciales, y llegar a conclusiones de las que pueden depender decisiones clínicas, académicas o empresariales posteriores. 

Prevemos que, a medida que avancen las capacidades de los modelos, las evaluaciones comparativas que examinan las capacidades de los modelos en estos niveles más altos de abstracción serán cada vez más útiles, más allá de aquellas que simplemente evalúan conocimientos teóricos o la capacidad de ejecutar análisis rutinarios.

Autor

OpenAI